Организация Autism Speaks назвала 10 главных исследований 2020 года

18 февраля в Autism Speaks¹ опубликовали свою ежегодную подборку исследований, которые эффективнее всего помогают продвигать миссию организации: улучшать жизни сегодня и ускорять принятие спектра решений в будущем. Научные руководители и Консультативный комитет по медицине и науке Autism Speaks отобрали эти публикации из отчетов по исследованиям аутизма, появившимся в прошлом году в научных журналах по целому ряду дисциплин. 

Достижения в области скрининга, диагностики и вмешательств

• «Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффекты интенсивности вмешательства и типа вмешательства в аспекте исходов расстройства у маленьких детей с аутизмом» (Rogers, S.J.; Yoder, P.; Estes, A.; et al. A Multisite Randomized Controlled Trial Comparing the Effects of Intervention Intensity and Intervention Style on Outcomes for Young Children With Autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2020; язык оригинала — английский).
• «Эффективность расширения Модели исходов общественного здоровья, примененной к первой помощи при аутизме: рандомизированное клиническое испытание с частичным дизайном со ступенчатым включением» (Mazurek, M.O.; Parker, R.A.; Chan, J.; Kuhlthau, K.; Sohl, K.; for the ECHO Autism Collaborative. Effectiveness of the Extension for Community Health Outcomes Model as Applied to Primary Care for Autism: A Partial Stepped-Wedge Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatrics. 2020; 174(5): e196306; язык оригинала — английский).
• «Когнитивно-поведенческая терапия тревожности у детей с расстройством аутистического спектра: рандомизированное клиническое исследование» (Wood, J.J.; Kendall, P.C.; Wood, K.S.; et al. Cognitive Behavioral Treatments for Anxiety in Children With Autism Spectrum Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020; 77(5), 474–483; язык оригинала — английский).

Эти исследования были выбраны как примеры прогресса в изучении вмешательств при аутизме. Как отмечают члены комитета Конни Касари² (PhD, профессор психиатрии в Медицинской школе им. Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе) и Стелиос Георгиадес³ (PhD, доцент психиатрии и поведенческих нейронаук в Университете Макмастера), «эти три исследования продвигают вперед и исследования, и практики в сфере аутизма, поскольку в них подчеркивается важность очень точного применения методов, чтобы понять, кому помогают вмешательства и как они работают».

Касари и Георгиадес объясняют: «В первом исследовании тоддлеры (Примеч. ред.: дети ясельного возраста) с РАС были включены в исследование, в котором сравнивали дозу (часы в неделю) и подходы к обучению (Денверская модель раннего вмешательства⁴ и обучение методом отдельных блоков). В результате исследования оказалось, что дети показывали одни и те же результаты, независимо от дозы или применяемого подхода, а индивидуальные характеристики ребенка не служили предикторами их прогресса в будущем. 

Что касается другого исследования, в нем дети школьного возраста с РАС и повышенной тревожностью были включены в исследование, в котором проверяли, была ли адаптация когнитивно-поведенческой терапии (КПТ, англ. — CBT)⁵ к социально-коммуникативным проблемам при РАС более эффективной в работе над уменьшением симптомов тревожности, чем применение стандартной КПТ (и терапии в обычном порядке). Результаты исследования показали, что КПТ, адаптированная для детей с РАС, приводила к более эффективному снижению тревожности, чем стандартная КПТ (и терапия в обычном порядке).

Наконец, в ходе очень еще одного, очень актуального исследования применялась технология телеконференций для обучения широкого круга практикующих врачей первичной медико-санитарной помощи в попытке усовершенствовать их клиническую практику, знания и самоэффективность в сфере скрининга аутизма и лечения сопутствующих заболеваний. Результаты исследования не выявили заметных изменений в клинической практике; вторичный анализ показал улучшение клинических знаний и повышение уверенности в процессе ухода за пациентами с аутизмом в практике первичной медико-санитарной помощи.

Результаты этих исследований дают важную информацию, которая может задать направление науки о вмешательствах при аутизме в будущем. Во-первых, исследования, которые не дают положительных или значимых эффектов вмешательства (нулевой результат), столь же важны, как и те, которые дают. Во-вторых, хотя педагогические вмешательства с использованием технологий кажутся многообещающими и практичными, они не гарантируют улучшения в клинической практике. В-третьих, скрупулезный модульный подход к адаптированным моделям существующих вмешательств может дать больше информации об активных ингредиентах вмешательств».

Достижения в выявлении и устранении неравенства в здравоохранении

• «Время постановки диагноза аутизма у афроамериканских детей» (Constantino, J.N.; Abbacchi, A.M.; Saulnier, C.; et al. Timing of the Diagnosis of Autism in African American Children. Pediatrics. 2020; 146(3); язык оригинала — английский).

Хотя в отчете по превалентности Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)⁶ за 2020 год и говорится, что разрыв между чернокожими и белыми детьми был фактически ликвидирован, это исследование подтверждает, что чернокожие дети сталкиваются с более поздней постановкой диагноза — в среднем на 4 года после того, как родители впервые начинают беспокоиться о развитии ребенка.

«В этом исследовании был изучен крупнейший из известных нам архивов диагностической и фенотипической информации об афроамериканских (АА) детях с РАС (из Autism Genetics Resource Exchance, AGRE). Авторы описывают неприемлемую задержку в диагностике РАС и бóльшую (в два раза) связь с сопутствующей интеллектуальной недостаточностью у АА детей по сравнению с белыми детьми неиспаноязычного происхождения, — отмечает Джозеф Пивен⁷ (доктор медицинских наук, заслуженный профессор психиатрии, педиатрии и психологии, директор Института нарушений нейроразвития Каролины при Медицинской школе Университета Северной Каролины). — В этой важной публикации содержится громкий призыв к решению неотложных проблем общественного здравоохранению и к исправлению ничем не обоснованных различий». 

• «Различия по полу в результатах, полученных при применении стандартизированных измерений симптомов аутизма: анализ, объединяющий данные, полученные в мультицентровых исследованиях» (Kaat, A.J.; Shui, A.M.; Ghods, S.S.; et al. Sex differences in scores on standardized measures of autism symptoms: a multisite integrative data analysis. The Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2021; 62: 97–106; язык оригинала — английский)

В этом исследовании была собрана самая большая выборка девочек с аутизмом и были изучены различия в том, как симптомы аутизма у них влияли на результаты, получаемые при применении стандартизированных инструментов диагностики аутизма. Значительных различий на основании пола обнаружено не было. Однако авторы отмечают, что люди без диагноза «аутизм», очевидно, не были включены в анализ. Это предполагает, что в будущем в исследованиях должны рассматриваться различия на основании пола и у тех детей и взрослых, которые не имеют формального диагноза.

• «Различия в пользовании сервисами среди детей с аутизмом: систематический обзор» (Smith, K.A.; Gehricke, J.G.; Iadarola, S.; Wolfe, A.; Kuhlthau, K.A. Disparities in Service Use Among Children With Autism: A Systematic Review. Pediatrics. 2020 Apr; 145 (Suppl 1): S35–S46; язык оригинала — английский).

Используя данные реестра данных Autism Speaks ATN-AIR-P, исследователи обнаружили, что группы расовых и этнических меньшинств и семьи с низким доходом сталкиваются со значительными препятствиями при получении необходимых услуг, неотложной помощи, специализированных сервисов, образовательных и общественных услуг. К сожалению, авторы не обнаружили исследований, посвященных эффективности различных методов устранения этих препятствий — а это критически важный следующий шаг, который должен быть сделан для минимизации различий в доступе к здравоохранению людей с аутизмом. 

Достижения в получении положительных исходов расстройства у взрослых людей с аутизмом

• «Траектории развития симптомов аутизма и когнитивных способностей при аутизме с детства и до взрослого возраста: находки лонгитюдного когортного эпидемиологического исследования» (Simonoff, E.; Kent, R.; Stringer, D.; et al. Trajectories in Symptoms of Autism and Cognitive Ability in Autism From Childhood to Adult Life: Findings From a Longitudinal Epidemiological Cohort. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2020 Dec; 59(12): 1342–1352; язык оригинала — английский).

«В этом первом популяционном лонгитюдном исследовании аутизма, в котором изучались траектории развития от детства до взрослой жизни, авторы сообщают об увеличении среднего IQ без уменьшения симптомов аутизма, что свидетельствует о продолжении когнитивного развития в подростковом/раннем взрослом возрасте, — отмечает Пивен. — Это новое открытие дает почву для важных новых соображений по поводу направленных вмешательств при аутизме в подростковом возрасте и предлагает новый вектор исследований, нацеленных на понимание потенциальной пластичности мозга помимо той, что наблюдается у типично развивающихся людей во втором десятилетии жизни».

• «Определение положительных исходов у аутичных взрослых с более-менее сохранными когнитивными способностями» (McCauley, J.B.; Pickles, A.; Huerta, M.; Lord, C. Defining Positive Outcomes in More and Less Cognitively Able Autistic Adults. Autism Research. 2020; 13: 1548–1560; язык оригинала — английский).

Эти находки вносят вклад в улучшение знаний поставщиков услуг и семей, помогая планировать переход к взрослой жизни подростков с аутизмом. Исследователи выявили несколько важных факторов, которые влияют на достижение положительных исходов расстройства у людей с аутизмом без когнитивных нарушений. Это дает поставщикам услуг и семьям более четкое понимание того, как следует планировать переход к взрослой жизни для каждого конкретного человека. В числе этих факторов — развитие навыков повседневной жизни, меньшее количество психических проблем, демография семьи и субъективное определение уровня счастья. 

Достижения в понимании генетики и биологии аутизма

• «Крупномасштабное секвенирование экзома показывает и связанные с развитием и функциональные изменения в нейробиологии аутизма» (Satterstrom, F.K.; Kosmicki, J.A.; Wang, J., et al. Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism. Cell. 2020 Feb 6; 180(3): 568–584, e23. (Joe, B.. author); язык оригинала — английский).

«В этой долгожданной статье Саттерстрёма, Космицки и Ванга описана беспрецедентная попытка выявить гены, в которых есть нарушения, вызванные редкими вариантами, у людей с расстройством аутистического спектра (РАС)», — говорит Джереми Винстра-Вандервил (доктор медицинских наук, профессор по внедрению науки в сфере детского и подросткового ментального здоровья в Медицинском центре Университета Колумбии)⁸. 

Большой международный консорциум исследований секвенировал экзом, содержащий полную кодирующую последовательность почти всех генов почти 12 000 человек с аутизмом (а также многих их родителей) и участников из контрольной группы. Они идентифицировали 102 гена, которые повышают риск РАС, причем 53 из них более тесно связаны с РАС, чем с задержкой нейроразвития. 102 гена, которые, как было установлено, связаны с РАС, включают в себя гены, которые также связаны с регуляцией в других генах, и гены, которые также включены в коммуникации между клетками мозга.

«Это дает нам гораздо более четкое представление о том, на чем следует сосредоточить усилия ученых, чтобы понять, как развивается мозг, и разработать потенциальные методы лечения некоторых людей с РАС, — отмечает доктор Винстра-Вандервил. — Это также дает дополнительные доказательства того, что секвенирование экзома нужно рассматривать в качестве клинического теста для всех людей с РАС».

• «Полногеномное исследование тандемных повторов, увеличенных при аутизме» (Trost, B.; Engchuan, W.; Nguyen, C.M.; et al. Genome-wide detection of tandem DNA repeats that are expanded in autism. 2020; Nature, 586: 80–86; язык оригинала — английский).

В этой статье исследователей из детской больницы (SickKids), в которой описано исследование полного генома на материале базы данных MSSNG Autism Speaks, сообщается о новых генетических изменениях и конкретных генах, связанных с аутизмом. 

Благодаря новому подходу к вычислению данных доктор Райан Юэнь (PhD) смог быстро найти тандемные повторы в геноме людей с аутизмом — обнаружив, что эти изменения, вероятно, и способствовали развитию аутизма, — в том числе в некоторых областях, которые ранее не связывались с аутизмом. Тандемные повторы — это участки ДНК, которые дублируются последовательно много раз, подобно тому, как одна морщинка на ровной поверхности бумаги в принтере приводит к появлению морщинок на всем листе. И чем большее количество раз повторяется эта «морщинка» на ДНК, тем выше шанс, что у человека разовьется то или иное генетическое заболевание.

Такой тип анализа больших данных возможен только с очень крупными базами данных генетической информации. Например, более 11 000 полных геномных последовательностей людей с аутизмом и их семей в базе данных MSSNG. Но еще важнее был подход: изучение всей ДНК — и это было критически важно для обнаружения повторов в ранее не изучаемых областях.