Эксперты призывают к обязательному скринингу на синдром ломкой Х-хромосомы при аутизме

Ведущие мировые эксперты по синдрому ломкой Х-хромосомы (синдрому Мартина-Белл) недавно опубликовали статью, в которой они выражают обеспокоенность тем, что до сих пор дети с аутизмом или интеллектуальными нарушениями редко проходят генетическое тестирование на этот синдром. Ученые призывают сделать тестирование на синдром ломкой Х-хромосомы стандартным тестом после диагностики аутизма, они отмечают, что это может улучшить медицинскую помощь не только для многих аутичных детей, но и для членов их семей.

Пол и Рэнди Хагерман из Института исследований мозга при Калифорнийском университете Дэвиса, США, подчеркивают, что все люди в спектре аутизма и люди, имеющие серьезные интеллектуальные нарушения, должны проходить скрининг на синдром ломкой Х-хромосомы.

«К сожалению, хотя ведущие медицинские организации рекомендуют такое тестирование, оно до сих пор проводится непоследовательно, — говорит Рэнди Хагерман. — Это простой анализ крови, и его проведение обычно покрывается бесплатным медицинским страхованием, и он совершенно необходим при этих состояниях».

На данный момент известно более 800 генетических вариаций, которые могут приводить к аутизму. Синдром ломкой Х-хромосомы — генетический синдром, который считается самой распространенной из известных генетических причин аутизма.

По данным различных исследований, от 1% до 6% всех случаев аутизма вызваны этим синдромом. Одно исследование среди детей с синдромом ломкой Х-хромосомы показало, что у 46% мальчиков и 16% девочек с этим синдромом также был диагностирован аутизм.  

Не существует медицинских анализов для выявления аутизма, который диагностируется по поведенческим проявлениям. Однако после того, как у ребенка был диагностирован аутизм, можно провести генетическое тестирование на возможные причины. Правда, на данный момент такую причину удается обнаружить далеко не у каждого аутичного ребенка. В зависимости от количества тестов определить генетическую причину можно в 15–50% случаев.

На синдром Мартина-Бэлл важно провести отдельный тест, так как хромосомный микроматричный анализ или экзомное секвенирование, которые обычно проводятся для детей с РАС, могут не выявить этот синдром.

Важно отметить, что, хотя синдром ломкой Х-хромосомы — это самая распространенная отдельная причина аутизма, он далеко не всегда связан с аутизмом. Например, многие дети с синдромом ломкой Х-хромосомы отличаются очень высокой общительностью и социальной мотивацией, и им не нужны вмешательства при аутизме, направленные на развитие базовых социальных навыков.

Причина синдрома ломкой Х-хромосомы — мутация в гене FMR1 «половой» хромосомы X. Этот ген вырабатывает белок FMRP, который необходим для нормального функционирования нервной системы.

Синдром может приводить к серьезной задержке речи и речевым нарушениям, сенсорным проблемам, поведенческим проблемам, повышенной тревожности, нарушениям сна, крупным ушам, удлиненному лицу, слишком гибким пальцам, плоскостопию и другим симптомам.

Синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мальчиков, чем у девочек. У женщин с синдромом ломкой Х-хромосомы симптомы обычно выражены слабее, чем у мужчин. Это связано с тем, что у них есть вторая, неповрежденная Х-хромосома, которая обеспечивает защитный эффект.  

Сочетание аутизма и синдрома ломкой Х-хромосомы связано с серьезными нарушениями внимания, гиперактивностью, импульсивностью и высокой тревожностью. Это часто приводит к тяжелым поведенческим проблемам, включая агрессию и причинение себе вреда. Как правило, аутичным детям с этим синдромом нужна более интенсивная поведенческая терапия с раннего возраста, а также интенсивная логопедическая помощь и использование альтернативных методов коммуникации. В наиболее сложных случаях также могут назначаться препараты для уменьшения поведенческих проблем.

Синдром связан с тем, что участок ДНК повторяется слишком большое число раз. Лишние повторения приводят к так называемой «премутации», которая может копиться с поколениями, а потом привести к полной мутации гена FMR1, из-за чего белок FMRP перестает вырабатываться, и это приводит к синдрому ломкой Х-хромосомы.

Авторы новой статьи подчеркивают, что у одной из 150–200 женщин и у одного из 300–400 мужчин среди населения в целом есть премутации гена FMR1. Если у женщины есть такая премутация, то есть 50% вероятности, что у ее ребенка также будет премутация или синдром ломкой Х-хромосомы. Мужчина передаст такую премутацию каждой своей дочери, но ни одному из сыновей. Чем больше повторений участка ДНК есть у женщины, тем выше вероятность, что у ее ребенка будет этот синдром.

Исследование Хагерманов показало, что для людей с премутацией также есть повышенный риск некоторых проблем здоровья. Например, нарушений в функционировании яичников, аутоимунных заболеваний, тревожных расстройств и депрессии.

В результате, говорят исследователи, диагноз синдрома ломкой Х-хромосомы у ребенка с РАС позволяет оценить не только возможные медицинские риски у этого ребенка, но и выявить риски, связанные с премутацией у его родственников. По этой причине они рекомендуют исследование медицинской истории всей семьи после диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы.

Ссылки:

Hagerman, R. J., & Hagerman, P. J. (2025). The Spectrum of Fragile X Disorders. The New England Journal of Medicine.

UC Davis experts call for greater physician awareness and screening of fragile X-related conditions. News release. University of California, Davis. July 18, 2025.