Генетическое исследование выявило четыре подтипа аутизма

Новое исследование выделило четыре обособленных подтипа аутизма, которые объединяются как по проявлениям, так и по генетическим факторам. Для каждого подтипа характерны свои закономерности в симптомах, этапах развития и психическом здоровье. Авторы исследования надеются, что эти данные позволят улучшить в будущем диагностику и разрабатывать более подходящие маршруты помощи.

Обсуждение аутизма часто осложняется тем фактом, что РАС может выглядеть очень по-разному и приводить к разным последствиям для разных людей. Из-за крайней вариабельности аутизма его часто называют спектром. Однако термин «спектр» может вводить в заблуждение, так как он предполагает, что различия состоят только в «степени» аутизма — более тяжелых или более мягких симптомах.

Именно поэтому большое внимание привлекли результаты исследования, опубликованного в научном журнале Nature Genetics. Исследователи из Принстонского университета и Фонда Симонсов, США, выделили четыре подтипа аутизма, каждый из которых обладает своими симптомами и генетическими маркерами, сообщает издание Psychology Today.

Авторы исследования использовали метод, который называется генеративное смешанное моделирование, и с его помощью они проанализировали крупнейшую базу данных с поведенческой и генетической информацией о более чем 5000 детей с аутизмом. Эта база, когорта по аутизму SPARK, была создана для детального отслеживания индивидуальных симптомов каждого ребенка.

Команда называет свой подход «персонализированным». Они проанализировали более чем 230 черт у детей, включая социальное поведение, повторяющиеся действия и вехи психического развития.

Если другие исследования часто рассматривают, как отдельные гены связаны с отдельными симптомами аутизма, это исследование выявило целые генетические закономерности, характерные для четырех подтипов аутизма.

Четыре подтипа аутизма

Исследование выявило, что среди людей с диагностированным аутизмом можно выделить четыре основных подтипа.

1. Социальные и поведенческие трудности

К этому подтипу относились 37% участников. В раннем детстве эти люди обычно проходят основные вехи психического развития примерно в то же время, что и дети без аутизма. У них наблюдаются типичные для аутизма социальные трудности и повторяющееся поведение. При этом у них с гораздо большей вероятностью также есть синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), обсессивно-компульсивное расстройство, тревожные расстройства или депрессия, помимо аутизма.

2. Смешанное РАС с задержкой развития

К этой группе детей относились примерно 19% участников. Как правило, у них были значительные задержки в прохождении вех развития, в том числе в ходьбе и речи. Однако у них обычно не было тревожных расстройств, депрессии и тяжелых видов проблемного поведения. Авторы исследования называют этот аутизм «смешанным», потому что основные симптомы аутизма в этой группе детей сильно варьировались.

3. Умеренные трудности

К этой группе относились примерно 34% участников исследования. В целом они проходили вехи развития примерно в то же время, что и дети без аутизма. У них также были основные виды поведения, связанные с аутизмом, но не такие интенсивные, как у других групп. В этой группе, как правило, не было сопутствующих психиатрических расстройств.

4. Разностороннее влияние аутизма

Это самая маленькая группа детей — около 10% участников исследования. У этих детей были наиболее экстремальные и интенсивные проблемы, в том числе серьезные задержки развития, социальные и коммуникативные трудности и повторяющиеся виды поведения. У них также были сопутствующие психиатрические расстройства, включая тревожные расстройства, депрессию и нарушения настроения.

Естественно, аутичные люди и их близкие, скорее всего, в первую очередь попытаются определить, к какой группе себя отнести, но авторы исследования предупреждают, что в реальности подтипов аутизма может быть гораздо больше.

«Это лишь первые общие рамки на основе данных, согласно которым подтипов как минимум четыре, и они имеют значимые признаки как на клиническом, так и на генетическом уровне», — говорит доктор Авила Литман, одна из авторов исследования.

Генетическое обоснование для подтипов аутизма

Давно известно, что аутизм имеет генетические предпосылки. Однако если сначала ученые пытались найти конкретные генетические варианты, вызывающие аутизм, теперь они вынуждены признать, что трудно определить все гены, которые связаны с аутизмом.

На сегодняшний день стандартное генетическое тестирование может объяснить аутизм лишь у примерно 20% пациентов. Благодаря крупной выборке в данном исследовании удалось выделить генетические закономерности для каждой из четырех групп.

«Мы наблюдаем, что есть не одна биологическая история аутизма, но множество отдельных рассказов, — говорит Натали Сорвальд, одна из соавторов исследования. — Это помогает объяснить, почему прошлые генетические исследования часто оказывались неудачными. Это все равно, что пытаться сложить пазл, не осознавая, что в реальности это части пазлов с разными картинками, перемешанные вместе. У нас не получалось увидеть картину в целом, то есть генетические закономерности, до тех пор, пока мы не разделили индивидов на подтипы».

Эти генетические закономерности, в свою очередь, определяют биологические процессы и формируют те закономерности развития ребенка, которые наблюдают семьи.

Например, в подтипе аутизма «социальные и поведенческие трудности» исследование выявило мутации в генах, которые активируются лишь позднее в детстве. Это логично для группы, в которой в раннем детстве нет никаких задержек развития, но затем проявляются симптомы аутизма. Более того, этот подтип аутизма — единственное исключение из общепринятого представления о том, что гены, связанные с развитием аутизма, начинают влиять на мозг еще до рождения ребенка.  

Тем временем в группе аутичных детей с наиболее разносторонним влиянием аутизма был самый высокий уровень мутаций de novo — новых генетических изменений, которые возникают спонтанно и отсутствуют у родителей. Такие мутации, как правило, оказывают наиболее тяжелое биологическое влияние, и это соответствует выраженным симптомам, которые наблюдаются у этих детей.

С другой стороны, только в группе смешанного РАС с задержкой развития чаще всего наблюдались редкие наследственные генетические варианты. Это предполагает, что внешне мы наблюдаем похожие виды поведения, но генетические механизмы, которые привели к этим видам поведения, могут быть разными.

Лучшее понимание аутизма

Изучение подтипов также помогает ответить на давние вопросы в области аутизма. Почему в некоторых семьях есть несколько людей с более высокофункциональными признаками аутизма, в то время как в других есть только один ребенок со сложными проблемами? Почему у некоторых детей симптомы аутизма обнаруживают очень рано, но другим диагноз ставится лишь позднее в детстве?

Это исследование стало важным шагом для дальнейших исследований аутизма. Выявление разных подтипов аутизма важно для разработки новых, более персонализированных видов поддержки для аутичных людей. Для ученых это открывает более ясные рамки для изучения аутизма, а для специалистов, самих аутичных людей и их близких — дает понимание того, почему аутизм может проявляться так по-разному у разных людей. По мере того как эта модель будет уточняться в будущих исследованиях, она может помочь лучше предсказывать потребности и подбирать подходящую поддержку.

Ссылки:

Litman, A., Sauerwald, N., Green Snyder, L. et al. Decomposition of phenotypic heterogeneity in autism reveals underlying genetic programs. Nat Genet 57, 1611–1619 (2025). https://doi.org/10.1038/s41588-025-02224-z